Ketokonazol to lek przeciwgrzybiczy, który jest częścią grupy pochodnych imidazolu. Jest to lek o szerokim spektrum działania, który jest stosowany do leczenia wielu typów zakażeń grzybiczych. Aby zrozumieć, jak działa ketokonazol, warto przyjrzeć się bliżej jego właściwościom farmakologicznym i farmakokinetycznym.
Mechanizm działania ketokonazolu
Podstawowym mechanizmem działania Ketokonazolu jest hamowanie syntezy ergosterolu, co jest kluczowe dla prawidłowego funkcjonowania błony komórkowej grzyba. Ketokonazol osiąga to poprzez interakcję z enzymem lanosterolo-14-alfademetylazą, który jest niezbędny dla produkcji ergosterolu. Skutkiem tego jest utrata szczelności błony komórkowej grzyba i utrata jej funkcji barierowych.
W przypadku Candida spp., ketokonazol dodatkowo zakłóca proces przekształcania się grzyba, co prowadzi do rozwoju komórek o zmniejszonej zdolności do fagocytozy. Ketokonazol ma szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, obejmujące dermatofity, drożdżaki, grzyby dimorficzne i inne.
Farmakokinetyka ketokonazolu
Wchłanianie
Ketokonazol jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, z biodostępnością sięgającą 75% podanej dawki. Ważnym warunkiem dla prawidłowego wchłaniania jest kwaśne środowisko. Maksymalne stężenie ketokonazolu w osoczu obserwuje się 1-4 godziny po podaniu 200 mg leku. Wchłanianie ketokonazolu jest liniowe w zakresie dawek od 100 do 400 mg, co oznacza, że ilość leku wchłanianego do krwiobiegu jest proporcjonalna do dawki.
Dystrybucja
Ketokonazol wiąże się z białkami osocza w około 95-99%, głównie z albuminami i płytkami krwi, co oznacza, że większość leku jest transportowana w osoczu. Ketokonazol przenika do moczu, śliny, łoju skórnego i woskowiny, ale przenikanie przez barierę krew-mózg jest minimalne.
Metabolizm i eliminacja
Lek jest metabolizowany w wątrobie, z utlenianiem i degradacją imidazolu i piperazyny, oksydatywną dealkilacją i aromatyczną hydroksylacją do kilku nieaktywnych metabolitów, które są głównie wydalane z żółcią i moczem.
Podsumowanie
Ketokonazol jest skutecznym lekiem przeciwgrzybiczym, który działa poprzez zakłócanie produkcji kluczowego składnika błony komórkowej grzybów- ergosterolu. Jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i wiąże się z białkami osocza w celu transportu do miejsc infekcji. Jego działanie obejmuje szerokie spektrum grzybów, co czyni go efektywnym środkiem w leczeniu różnych zakażeń grzybiczych.
Bibliografia
http//chpl.com.pl/data_files/2013-01-14_ketokonazol_polfarmex_chpl.pdf
