W ostatnich badaniach naukowych przedstawiono nowatorskie podejście do terapii HER2-enriched oraz potrójnie negatywnego raka piersi, które koncentruje się na synergistycznym działaniu dwóch substancji czynnych: ketokonazolu i bazedoksyfenu. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat mechanizmów molekularnych, które mogą prowadzić do poprawy wyników leczenia pacjentów z tymi agresywnymi typami nowotworów. Odkrycia te mogą mieć istotne znaczenie w praktyce klinicznej, oferując nowe możliwości terapeutyczne w walce z rakiem piersi, który jest jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów u kobiet.
Wyniki badań: co nowego w terapii raka piersi?
Badania wykazały, że ketokonazol, zatwierdzony przez FDA inhibitor tGLI1, oraz bazedoksyfen, inhibitor GP130, wykazują synergistyczne działanie w hamowaniu wzrostu komórek rakowych. W analizach stwierdzono, że tGLI1 i GP130 są współwyrażane w większości przypadków HER2-enriched oraz potrójnie negatywnego raka piersi. Badania immunohistochemiczne wykazały, że 53,8% przypadków raka HER2-enriched oraz 44,4% potrójnie negatywnego raka piersi wykazuje współwyrażanie tGLI1 i GP130, co sugeruje ich kluczową rolę w patogenezie tych nowotworów.
Mechanizmy działania ketokonazolu i bazedoksyfenu
Ketokonazol działa jako inhibitor tGLI1, co prowadzi do zahamowania aktywności transkrypcyjnej tego onkogennego czynnika. Z kolei bazedoksyfen, działając na receptor GP130, hamuje aktywację szlaku sygnalizacji IL-6/IL-6R/GP130, co jest kluczowe dla rozwoju komórek macierzystych nowotworów. Badania in vitro wykazały, że połączenie tych dwóch substancji znacząco zmniejszało proliferację komórek rakowych oraz ich zdolność do tworzenia przerzutów.
Znaczenie kliniczne i przyszłe kierunki badań
Wyniki te podkreślają potencjał kliniczny zastosowania ketokonazolu i bazedoksyfenu w terapii HER2-enriched oraz potrójnie negatywnego raka piersi. Autorzy badania sugerują, że przyszłe badania kliniczne powinny skupić się na ocenie skuteczności tej kombinacji w populacji pacjentów z rakiem piersi, aby potwierdzić jej korzystny wpływ na przeżywalność i jakość życia pacjentów.
Podsumowanie: nowa era w terapii raka piersi
Podsumowując, badania nad synergistycznym działaniem ketokonazolu i bazedoksyfenu otwierają nowe możliwości terapeutyczne w leczeniu HER2-enriched i potrójnie negatywnego raka piersi. Dalsze badania są niezbędne, aby potwierdzić te wyniki i wprowadzić je do praktyki klinicznej, co może znacząco wpłynąć na wyniki leczenia pacjentów z tymi trudnymi do leczenia typami nowotworów.
Bibliografia
Manore Sara, Zhuang Chuling, Najjar Mariana K., Wong Grace L., Bindal Shivani, Watabe Kounosuke, Lin Jiayuh and Lo Hui-Wen. Co-Inhibition of tGLI1 and GP130 Using FDA-Approved Ketoconazole and Bazedoxifene Is Synergistic Against the Growth and Metastasis of HER2-Enriched and Triple-Negative Breast Cancers. Cells 2024, 13(24), 17-48. DOI: https://doi.org/10.3390/cells13242087.
